基于肠促胰素的体温控制：未来 50 年的发展

肠促糖原芝（Incretin）是一类在食器物营养器物质器物质诱因下，由十二指肠内排泄线粒体化学合成排泄的甲状腺激芝，可通过促成β线粒体的血清排泄、并不需要性α线粒体不适当的糖原升糖芝排泄、延缓胃排空及并不需要性食欲等多个除此以外作准备机体摄入量稳态调节。

在直到现在的十年里，基于肠促糖原芝的病患抑有效成分，之外糖原高摄入量芝样小分子 1（GLP-1）复合器物并不需要性作用和二小分子基小分子酶（DPP-4）化学化学合成，更佳了对 2 改进型高血压的既有管理。现有的病患并不需要之外长效 GLP-1 复合器物并不需要性作用、GLP-1 化学化学合成和典范血清以固定比例重新组合的混和有效成分以及皮下植入的可依然输注 GLP-1 复合器物并不需要性作用的微改进型侵入泵。

格外全面，口服或吸入 GLP-1 化学化学合成有意味著沦为现实。此外，口服促 GLP-1 排泄剂如通过 G 抗原萘复合器物、核法尼醇 X 复合器物（FXR）以及 G 抗原萘胆汁酸酪氨酸复合器物（TGR5）现有仍在研究课题过渡期。

GLP-1 与其它胃肠甲状腺激芝如 YY 小分子、糖原高摄入量芝、胃泌芝、依赖性促血清（GIP）、肠促糖原酶小分子、糖原泌芝，血管活性肠小分子（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸小分子（PACAP）的结合意味著减少 GLP-1 增加摄入量和体形的振荡。基于肠促糖原芝病患在其它信息技术的分析法则也受到愈来愈多的关注，如 1 改进型高血压、糖代谢异常、哮喘结核病、多囊卵巢遗传性、非酒精性脂肪性肝癌（NAFLD）和非酒精性脂肪皮肤病（NASH）、甚至脑部的有原发性等上都。

因此，在格外全面几年基于肠促糖原芝的病患意味著不一定局限于 2 改进型高血压。这篇文章是 Diabetologia 新闻周刊「格外全面 50 年」活动评论系列之前的一篇，以庆贺 Diabetologia 新闻周刊创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖原芝病患的「前世和今生」

基于肠促糖原芝病患的转改进型是降糖新抑有效成分典范研究课题非常成功且符合权威性的都是。在人体研究课题之前见到，口服和麻醉后血清排泄的减少量多种不同，随后见到这一反常的可能是肠促糖原芝 GIP 和 GLP-1 的效用。研究课题者化学合成和制备了这些小分子甲状腺激芝并通过麻醉至 2 改进型高血压病人，由此见到了 GLP-1 的降糖活性。日后，DPP-4 化学化学合成被获知为提高可并不需要性 GLP-1 的有效除此以外。

今天，有多种不同类改进型的 DPP-4 化学化学合成可以用作，尽管其形态和止痛代动力学有所劣异，但这些中间体的止痛效学属性和临床都是相似。各种 GLP-1 化学化学合成已采用多种不同的延长方式也（如对等、葡萄糖侧链、共价萘大分子以及制备基于微球的缓效有效成分）。

一般而言，GLP-1 化学化学合成可以分作短效（主要掌控餐后摄入量）和长效（24 小时符合活性、主要掌控空腹摄入量及减少餐后摄入量波动）两种有效成分。多种不同 GLP-1 化学化学合成和 DPP-4 化学化学合成的属性使得基于肠促血清的病患格外为全方位。

基于肠促糖原芝病患的脆弱性：现有不一定所需看得见的

GLP-1 复合器物并不需要性作用信息技术除此以外的转改进型主要集之前在长效有效成分（即每周或格外长期针头一次）和格外加便捷的给止痛的系统及针头刷设备。现有，各种一周一次 GLP-1 复合器物并不需要性作用不太可能被引进或位处临床试验中过渡期。鉴于其病患窗狭窄，度量为降糖真实感和胃十二指肠副效用之间的平衡，相比除此以外的中间体，格外全面的长效 GLP-1 复合器物并不需要性作用大幅度提高治果而副效用减少显然不太意味著。

其它之外皮下植入的微改进型侵入泵，不一定所需倒数 6 个年底或格外长期释放康拉德那小分子。另外，有些各地区有 GLP-1 化学化学合成和典范血清以固定比例混和的重新组合剂。这种混和有效成分与个别中间体相比优势在于既有上能格外好地掌控糖化血红抗原（HbA1c）且较 GLP-1 复合器物并不需要性作用单止痛病患焦虑副效用显现出新赴援格外低。

与开发长效中间体/有效成分的转改进型趋势相比应，全面深入探讨其病患潜力甚至短效 GLP-1 化学化学合成对于掌控餐后摄入量也将沦为版块。格外全面中间体的氙较短效有效成分格外短极少 1 ~2 h，这些中间体意味著作为长效 GLP-1 复合器物并不需要性作用或化学化学合成对典范血清病患的补充。短效 GLP-1 化学化学合成的一个缺陷是焦虑和痉挛的显现出新赴援格外高。现有，一周一次的口服 DPP-4 化学化学合成也即将研究课题之前。

基于肠促糖原芝病患的脆弱性：现有还未看得见的

给止痛的新除此以外

麻醉 GLP-1 不一定所需完全使摄入量恢复正常，且 GLP-1 化学化学合成符合不强的降摄入量振荡，但皮射仍不能使许多病人摄入量恢复正常。经过DPP-4 化学化学合成病患，HbA1c

其它给止痛法则之外：吸入有效成分，但肺之前 GLP-1 的渐进凋亡振荡意味著限制这种法则；口腔或静脉给止痛，直到现在不太可能有所深入探讨，但不太意味著在临床实践之前分析法则；GLP-1 直接踏入人体肺部（如静脉或麻醉）的给止痛除此以外在格外全面意味著所需全面深入探讨。

加强可并不需要性 GLP-1 排泄是格外全面值得深入探讨的思路。现有针对十二指肠 L 线粒体 G 抗原萘复合器物（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路理论上不一定所需掌控摄入量，但掌控摄入量有效的中间体安全性劣。其它并不需要之外营养器物质预负荷，主要是抗原质成分。事实上，减肥住院可并不需要性 GLP-1 酸度减少了约 5 – 10 倍，这强烈支持诱因可并不需要性 GLP-1 排泄的理论依据，但是现有还未见到理想的诱因 L 线粒体排泄 GLP-1 的法则。

可以想象，在格外全面 50 年，基因病患意味著超越一个广泛的临床分析法则芝质。通过基因病患应用，糖原高摄入量芝原通过基因病患应用（如利用腺病毒）移转到到其它类改进型的线粒体意味著会导致可并不需要性 GLP-1 排泄增多。

GIP 复合器物并不需要性作用和特异性

由于其不一定所需加强餐后诱因血清排泄的认知效用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖抑有效成分。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 改进型高血压病人之前促血清排泄效用不一定明显，甚至有报导 GIP 不一定所需减少糖原高摄入量芝芝质。在高摄入量动器物假设之前，化学修饰的 GIP 化学化学合成符合一定的降摄入量振荡，但并没有在 2 改进型高血压病人之前同步进行试验中中。

同时，在啮齿类动器物假设之前，GIP 特异性不一定所需更佳糖原岛坦赴援企图哮喘结核病转改进型，但同样地，这类砷也未曾在高血压或哮喘结核病病人之前同步进行试验中中。鉴于 GIP 在促成血清排泄和脂肪沉积上都存在外相反的振荡，我们不能肯定 GIP 复合器物并不需要性作用或特异性能发挥病患效用。

双/复合器物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他小分子类甲状腺激芝也有降糖效用。在动器物假设之前，酪氨酸糖原高摄入量芝复合器物不一定所需更佳哮喘结核病和血清抵抗。虽然 GIP 和糖原高摄入量芝在 2 改进型高血压和哮喘结核病病人之前的临床病患之前显然并没有乏善可陈出新足够的确凿，但在后来的将来这些甲状腺激芝与 GLP-1 联用意味著沦为一种新病患思路。通过产生混和小分子，各种复合器物可以复合器物酪氨酸或阻断。如胃泌酸调节芝不极少能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸糖原高摄入量芝复合器物。混和小分子的化学合成使抑有效成分对多种不同复合器物的亲和力种系统。

三重并不需要性作用可效用于 GLP-1、GIP 和糖原高摄入量芝复合器物。理论上来说，协同小分子的效用应该不错，然而，由于生殖甲状腺激芝效用的复杂性以及每种小分子副效用的叠加，调整混和小分子形态使体形和摄入量掌控超越最佳真实感仍符合一定的下一场。另外的一个下一场是临床前研究课题向科学研究课题的过渡，由于存在器物种的劣异，在人体之前所需调整与多种不同复合器物亲和力之间的平衡以超越最佳真实感。

来自十二指肠的其它抑有效成分病患内源性

尽管 GIP 和 GLP-1 已被获知为不可忽视的符合肠促糖原芝效用的甲状腺激芝，其它十二指肠来源的器物质也作准备了糖和热量稳态调节，从而沦为格外全面的病患内源性。如来源于 L 线粒体的甲状腺激芝小分子 YY（PYY）符合不强的并不需要性食欲的振荡，意味著为病患哮喘结核病和 2 改进型高血压提供者另外的除此以外。相反，由胃ε线粒体排泄的生长芝，不一定所需促成饥饿。

因此，拮抗生长芝的效用意味著沦为增加体形的有效思路。其他胃肠甲状腺激芝，如胃泌芝、糖原泌芝、胆囊拉伸芝、血管活性肠小分子以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸小分子在认知酸度下可以诱因血清排泄。因此，理论上这些甲状腺激芝可以用于 2 改进型高血压的病患。

除此以外有研究课题表明，高酸度胆汁酸与 GLP-1 酸度减少和摄入量更佳有关，意味著是通过特异性十二指肠内排泄 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 发挥效用。因此，这些复合器物也意味著沦为通过减少 GLP-1 的排泄超越病患目的的潜在内源性。最后，愈来愈多的确凿表明十二指肠酵母的改变不一定所需负面影响糖原岛坦赴援和代谢。因此，调节十二指肠细菌的组成也意味著沦为格外全面 2 改进型高血压的病患思路。

从减肥切除术病患经验之前见到的抑有效成分病患思路

有大量 2 改进型高血压病人通过外科切除术使高血压缓和，因此，有牙医设想外科切除术可以作为 2 改进型高血压病人甚至一些病态哮喘结核病病人的有利的病患思路。但显然介入病患栅切除术期的死亡赴援风险、转换成不良及其它肾衰竭，我们不一定认为在格外全面 50 年减肥切除术将继续转改进型沦为一种广泛分析法则病患大法则。然而，现有的减肥切除术不一定所需指导以前的研究课题，即复制术后肝细胞的的甲状腺激芝叠加停滞性的抑有效成分病患思路。

到现有为止，研究课题着重在于肠促糖原芝 GIP 和 GLP-1。深入探讨减肥住院高血压缓和的机制意味著更容易考虑到其它潜在的保守病患思路的因芝。这些机制之外胃肠甲状腺激芝排泄的改变、胃十二指肠转换成和胆汁酸排泄以及十二指肠酵母的叠加。此外，十二指肠排泄的线粒体遗传器物质，如成纤维线粒体生长遗传器物质 19 和 21，意味著特异性减肥住院摄入量的更佳。用作止痛理学法则寻觅切除术导致其它遗传器物质的叠加意味著会全面帮助更佳摄入量和体形。

基于肠促糖原芝病患的安全解决办法

关于诱导心动过速（极少 GLP-1 复合器物并不需要性作用）的依然安全性，发生糖原腺炎、糖原腺癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项实验之前）的潜在风险有数另据。然而，在这上都数据最后仍显示出新较劣的风险收益比。

基于肠促糖原芝病患的格外全面哮喘

现有，基于肠促糖原芝的病患主要局限于 2 改进型高血压，但各种研究课题不太可能显示出新这些抑有效成分在其它哮喘上都有格外为广阔的脆弱性。基于肠促糖原芝病患格外全面的一个确切哮喘为糖耐量受到负面影响（IGT）或空腹摄入量受到负面影响（IFG）。有数另据对于哮喘结核病和糖代谢受到负面影响的老年人，GLP-1 复合器物并不需要性作用不一定所需公共卫生高血压的发生，病患时间至少停滞 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验中若有 DPP-4 化学化学合成对糖代谢紊乱的生殖有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有公认为真正的结核病，因而也没有除此以外的抑有效成分病患指征，这也是这类老年人抑有效成分病患的主要阻碍。鉴于高血压和 IFG/IGT 的度量有所客观，这种较绝对的归类法则在格外全面所需自省。

妊娠期高血压病史的男士、多囊卵巢遗传性男士、其它 2 改进型高血压的高危老年人以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也意味著从肠促糖原芝病患之前讨价还价。

现有，哮喘结核病的发生和大行其道不太可能超越了大行其道病的程度。GLP-1 复合器物并不需要性作用除此以外在外各地区被审批用于病患哮喘结核病，以前也有格外多这上都的分析法则。GLP-1 复合器物并不需要性作用除此以外的剂量和剂改进型能否增加体形将验证其为哮喘结核病的未婚病患法则。这种病患的潜在益处（依然体形增加、企图高血压和高血压肾衰竭之外哮喘事件）需在大改进型疗程之前全面的测试。但结核病早期的老年人乏善可陈出新益处意味著不一定在晚期组织起来损坏不太可能转改进型到不可逆转时显现出新。

除此以外的一些研究课题表明，可以作为 1 改进型高血压病人血清病患的辅助病患更佳病人摄入量掌控。这种协同病患在格外全面 50 年前提不一定所需继续用作还将取决于在其它上都前提有所改进，如免疫病患或保证了血清给止痛的系统。

基于肠促糖原芝病患的各种哮喘整部的研究课题现有即将同步进行。如果这些研究课题得出有哮喘上都的讨价还价，即使摄入量没有明显劣异，基于肠促糖原芝的抑有效成分意味著在肺癌病患之前分析法则广泛。然而，到现有为止已完成的哮喘整部试验中未显示出新 DPP-4 化学化学合成有明显的心脏人身安全效用，外可能意味著是研究课题设计、病人并不需要和试验中停滞时间的局限性。依然病患或 GLP-1 化学化学合成前提也乏善可陈如此直到现在还尚不明确。

最后，脑部的有原发性格外全面意味著沦为基于肠促糖原芝病患的一个哮喘。大量的研究课题推测，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑部的有结核病的动器物假设之前组织起来学和功能得到更佳。除此以外，也有另据帕金森病病人的记忆和运动障碍也有所更佳，从而若有基于肠促糖原芝疗法在这一信息技术的病患潜力。

如何全面提高肠促糖原芝信息技术理应的研究课题？

自 GLP-1 首次获知为血清促泌剂已直到现在 30 年。许多认知学的认识和病患法则来自于一些典范研究课题。然而，有关 GLP-1 广泛的生器物学振荡之前许多难题将在格外全面得到正确性。格外全面 50 年，我们希望看得见格外多基于 GLP-1 及关的小分子属性的病患法则，随着哮喘的范栅扩展而不再极少限于降糖病患，根据病人的所需并不需要最佳的病患法则。直到现在不太可能显现出新了许多令人惊叹的结果，格外全面一些意料之外的见到意味著格外加促成该信息技术的全面转改进型。

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校对： 杨茜