最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应就让都有这个特征……

典籍解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文解答：实体依赖性均会防病毒用药加剧的不好惨剧引起的适度性 T 细胞则会的核苷酸组成员为重构

周报及不好影响依赖性：

研究成果含意: 依赖性均会防病毒（ICI） 是一种靶向依赖性适度自营来对防和用药的制剂，它给帕金森氏症依赖性用药促使了社会变革的变化。尽管争得了不小的成功，但仍有相当一部分患儿愈演愈烈了依赖性无关的不好惨剧，该研究成果结果声称结核病适度性 T 细胞则会为重程序员是依赖性用药诱导的依赖性无关的不好惨剧的一个并不相同之处，这一研究成果加深了对帕金森氏症之前依赖性痉挛的表达出来，并有助 irAEs 的有效分层和监管；针对这种依赖性的 Tregs，也也许则会促使新的的用药步骤，并为的发展 irAEs 的液体恶性肿瘤促使决心。

导读

依赖性均会自营的推断出以及后续的发展的针对这些自营的也就是说防病毒是过去十年之前用药的社会变革突破。针对依赖性均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在病理用药之前争得社会变革令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并并未从这些用药之前获益，而且一般而言随之而来着自身依赖性毒性反应，被称为依赖性无关不好惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰用药，而且还也许加剧危及生命的状况，到现阶段，还并未数据统计分析哪些患儿则会经常出现哮喘，哪些人体器官则会顺利进行其之前，以及哮喘有多严为重。前期的研究成果结果证明，遗传基因易感性、肠道生物这群人、新的淋巴细胞则会交叉呈交都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在原子机制在很仅仅只是上仍是确实的。

Foxp3 阳性的适度性 T 细胞则会 （Treg） 的依赖性减缓功能对于维持飞翼耐受和预防自身依赖性反应是必不可少的。除了维持飞翼的依赖性稳态，Tregs 也可以减缓防依赖性反应进而倡导生长。此外，Tregs 可表述高标准的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也声称，可根据微环境之前 Tregs 表述 PD-1 的状况数据统计分析患儿防 PD-1 依赖性用药的。因此，有科学界推测，依赖性均会防病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导体内的 Tregs 愈演愈烈为重构，而这种为重构在 irAEs 的愈演愈烈的发展之前很强为重要的倡导作用。

为了验证上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该研究成果通过以外核苷酸组成员核酸统计分析，说明了从中期转移性黑色素瘤患儿（在 ICI 用药后经常出现了 irAEs）的体液之前分离出的 Tregs 愈演愈烈了极大改变，拥有了的现代的上皮细胞则会、凋亡和糖类并不相同之处，这些持续性调低的并不相同之处在其他自身依赖性传染病状况下下的 Tregs 上亦有体现，声称结核病 Tregs 为重构是依赖性用药诱导的 irAEs 的一个并不相同之处。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的核苷酸组成员为重程序员

首先，研究成果人体从 26 举例已经不能接受了防 PD-1 用药的黑色素瘤中期患儿的体液之前分离出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了核苷酸组成员学核酸统计分析，其之前 11 举例患儿经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和依赖性无关遗传基因物质，他们确认出了 Mel-irAEs 之前极大高表述核苷酸本的基本并不相同之处。这些遗传基因物质有数顺利进行上皮细胞则会和白细胞则会迁离的趋化依赖性和趋化依赖性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。无论如何，涉及减缓 Tregs 功能的遗传基因物质如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 之前极大下调。后续的自营非金属统计分析也结果显示了 Mel-irAE 组成员很强极大的上皮细胞则会样表型，有数白细胞则会减缓、上皮细胞则会反应、细胞则会依赖性产生、氧化应激反应、I 型 IFN 回波自营和 IFNg 回波自营等。这些数据统计分析结果有助加深对中期黑色素瘤患儿之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面为重构的表达出来。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身依赖性性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 很强合作的上皮细胞则会和糖类并不相同之处

尽管 irAEs 有广泛应用的病理并不相同之处，但目前尚不确实它们在多仅仅只是上与顺利进行者自身依赖性性综合征有合作的病因并不相同之处。为此，他们对来自身体健康个体和自身依赖性病患儿的外周血 Tregs 顺利进行了核苷酸组成员核酸统计分析。结果推断出，与来自身体健康个体的 Tregs 相比，自身依赖性传染病状况下下的 Tregs 结果显示出一种下达控制的核苷酸组成员并不相同之处，有数顺利进行 IFNγ 回波传导、白细胞则会诱导、自噬、凋亡细胞则会死亡、以及糖类流程的适度等自营均结果显示出极大调低。因此，自身依赖性性传染病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个合作的核苷酸组成员并不相同之处，即上皮细胞则会、凋亡和糖类等自营的极大非金属。

在并不相同各种类型的帕金森氏症之前，irAE-Tregs 的核苷酸组成员并不相同之处是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的结核病为重程序员应该只针对在防 PD -1 依赖性用药后经常出现了 irAEs 的黑色素瘤患儿，研究成果人员对防 PD -1 依赖性用药后经常出现或并未经常出现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞则会肺癌患儿的 Tregs 顺利进行了核苷酸组成员核酸统计分析。同样的，与对照组成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦结果显示出白细胞则会诱导、细胞则会依赖性转换成、依赖性效应流程和应激反应等自营的非金属，这声称这种截然不同的促炎核苷酸组成员谱与原发性传染病关联不大。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身依赖性传染病组成员和身体健康 Tregs 的遗传基因物质表述，对三种传染病的遗传基因物质集顺利进行比起，确认出 93 个提供者的差异遗传基因物质，其之前包含 19 个顺利进行 Tregs 依赖性无关流程和上皮细胞则会反应适度的基本并不相同之处遗传基因物质，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营统计分析声称，这 93 个提供者的差异遗传基因物质主要顺利进行上皮细胞则会流程，其之前 IFNg 内源性的反应、依赖性减缓和应激反应高度非金属。

结语

综上所述，该研究成果通过核苷酸组成员核酸统计分析，描述了帕金森氏症患儿在不能接受了防 PD -1 依赖性用药并的发展为 irAEs 后 Tregs 尖锐的上皮细胞则会连续性，这在并不相同帕金森氏症各种类型的患儿之前普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也结果显示出了糖类为重构，这与在自身依赖性性传染病个体之前观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究成果加深了对帕金森氏症之前依赖性痉挛的表达出来，并有助 irAEs 的有效分层和监管，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，也许则会促使新的的用药步骤，并为的发展 irAEs 的液体恶性肿瘤促使决心。

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总编： 朱颖