基于肠促胰素的血压控制：未来 50 年的发展

肠催牛奶类素（Incretin）是一类在蜂蜜营养物质兴奋下，由肠胃内新陈代谢肝细胞合成新陈代谢的皮质醇，可通过催进β肝细胞的牛奶类岛素新陈代谢、消除α肝细胞不适当的牛奶类升牛奶素新陈代谢、延缓十二指肠排空及消除激素等多个途径顺利进行飞翼牛奶类岛素数学模型平衡。

在过去的十年里，基于肠催牛奶类素的疗程止痛物，还包括牛奶类高牛奶类岛素素样胺基酸 1（GLP-1）介导胺类和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）抗病毒，提高了对 2 HG高血压的整体管理。现阶段性的疗程并不无需还包括长效 GLP-1 介导胺类、GLP-1 衍生物和基础性牛奶类岛素以浮动数目第一组的融合药物以及牙龈植入的可近十年用药 GLP-1 介导胺类的微HG渗透燃烧室。

越来越有利于，施打或吸入 GLP-1 衍生物也许视为现实。此外，施打催 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 蛋白烯丙基介导、核法尼醇 X 介导（FXR）以及 G 蛋白烯丙基胆汁酸介导介导（TGR5）现阶段性仍在研究课题阶段性。

GLP-1 与其它呼吸道皮质醇如 YY 胺基酸、牛奶类高牛奶类岛素素、十二指肠泌素、依赖性催牛奶类岛素（GIP）、肠催牛奶类酶胺基酸、牛奶类泌素，毛细血管活性肠胺基酸（VIP）以及肾上腺腺苷酸环化酶介导胺基酸（PACAP）的结合可能减低 GLP-1 下降牛奶类岛素和运动量的effect。基于肠催牛奶类素疗程在其它应用领域的的系统设计也受到越来越加多的关注，如 1 HG高血压、牛奶代谢异常、运动量减低、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性感冒（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至骨骼肌神经性肿瘤等各个方面。

因此，在越来越有利于几年基于肠催牛奶类素的疗程可能不一定局限于 2 HG高血压。这一段话是 Diabetologia 周刊「越来越有利于 50 年」文艺活动评论系列当中的一篇，以庆祝 Diabetologia 周刊创办五十周年（1965–2015）。

基于肠催牛奶类素疗程的「梦中和今生」

基于肠催牛奶类素疗程的发展是降牛奶新止痛物基础性研究课题更为成功且不具备代表性的事例。在消化道研究课题当中见到，施打和静脉施用后牛奶类岛素新陈代谢的减低量完全相同，随后见到这一反常的可能是肠催牛奶类素 GIP 和 GLP-1 的效用。研究课题者合成和制备了这些胺基酸皮质醇并通过静脉施用至 2 HG高血压病患，由此见到了 GLP-1 的降牛奶活性。其后，DPP-4 抗病毒被具体为提高不可逆 GLP-1 的必要途径。

今天，有完全相同类HG的 DPP-4 抗病毒可以使用，尽管其本体和止痛代动力学有所相异，但这些氟化的止痛效学结构上和诊断或多或少雷同。各种 GLP-1 衍生物已运用于完全相同的延长Mode（如交换、脂肪酸侧链、共价烯丙基脱氧核糖核酸以及制备基于微球的缓效药物）。

一般而言，GLP-1 衍生物可以分为短效（主要掌控餐后牛奶类岛素）和长效（24 同一时间具备活性、主要掌控空腹牛奶类岛素及减低餐后牛奶类岛素波动）两种药物。完全相同 GLP-1 衍生物和 DPP-4 抗病毒的结构上使得基于肠催牛奶类岛素的疗程越来越为个性化。

基于肠催牛奶类素疗程的无疑：现阶段性只能注意到的

GLP-1 介导胺类应用领域近期的发展主要集当中在长效药物（即每周或越来越较长时间施用一次）和越来越简便的给止痛的系统及施用笔设备。现阶段性，各种一周一次 GLP-1 介导胺类仍未被引进或属于化疗阶段性。鉴于其疗程玻璃窗陡峭，界定为降牛奶敏感度和肾脏征状中间的适度，相比之下现有的氟化，越来越有利于的长效 GLP-1 介导胺类加大治果而征状减低也许不太可能。

其它还包括牙龈植入的微HG渗透燃烧室，只能不间断 6 个月或越来越较长时间拘押艾塞那胺基酸。另外，有些各地区有 GLP-1 衍生物和基础性牛奶类岛素以浮动数目融合的第一组剂。这种融合药物与个别氟化相比之下优势在于整体上能越来越好地掌控牛奶化消化道内（HbA1c）且较 GLP-1 介导胺类单止痛疗程恶心征状出有现数万人越来越低。

与研发长效氟化/药物的发展趋势一般来说应，有利于探究其疗程发展在此之前景甚至短效 GLP-1 衍生物对于掌控餐后牛奶类岛素也将视为首选。越来越有利于氟化的半衰期较短效药物越来越短仅 1 ~2 h，这些氟化可能作为长效 GLP-1 介导胺类或衍生物对基础性牛奶类岛素疗程的必要。短效 GLP-1 衍生物的一个缺陷是恶心和呼吸困难的出有现数万人越来越高。现阶段性，一周一次的施打 DPP-4 抗病毒也刚刚研究课题当中。

基于肠催牛奶类素疗程的无疑：现阶段性还未注意到的

给止痛的新途径

静脉施用 GLP-1 只能完全使牛奶类岛素恢复正常，且 GLP-1 衍生物不具备较强的降牛奶类岛素effect，但皮射仍无法使许多病患牛奶类岛素恢复正常。经过DPP-4 抗病毒疗程，HbA1c

其它给止痛方法有还包括：吸入药物，但肾当中 GLP-1 的连续性再生effect可能限制这种方法有；口部或直肠给止痛，过去仍未有所探究，但不太可能在诊断实践当中的系统设计；GLP-1 直接进入消化道循环的系统（如腹腔或静脉施用）的给止痛途径在越来越有利于可能无需有利于探究。

增强不可逆 GLP-1 新陈代谢是越来越有利于值得探究的意图。现阶段性针对肠胃 L 肝细胞 G 蛋白烯丙基介导（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的意图也就是说只能掌控牛奶类岛素，但掌控牛奶类岛素必要的氟化安全性差。其它并不无需还包括营养预负荷，主要是蛋白质组分。事实上，减重移植手术不可逆 GLP-1 含量减低了约 5 – 10 倍，这强烈背书兴奋不可逆 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是现阶段性还未见到理想的兴奋 L 肝细胞新陈代谢 GLP-1 的方法有。

可以想象，在越来越有利于 50 年，基因疗程可能达到一个普遍的诊断的系统设计水平。通过基因疗程的系统设计，牛奶类高牛奶类岛素素原通过基因疗程的系统设计（如来顺利进行腺病毒）移出到其它类HG的肝细胞可能会致使不可逆 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 介导胺类和-HT

由于其只能增强餐后兴奋牛奶类岛素新陈代谢的心理效用，GIP 已被认为作为一个潜在的降牛奶止痛物。然而，完全相同于 GLP-1，GIP 在 2 HG高血压病患当中催牛奶类岛素新陈代谢效用不一定值得注意，甚至有路透社 GIP 只能减低牛奶类高牛奶类岛素素水平。在高牛奶类岛素动物模HG当中，化学修饰的 GIP 衍生物不具备一定的降牛奶类岛素effect，但并没有人在 2 HG高血压病患当中顺利进行检验。

同时，在啮齿类动物模HG当中，GIP -HT只能提高牛奶类岛感性解救运动量减低发展，但比如说地，这类化物也尚未在高血压或运动量减低病患当中顺利进行检验。鉴于 GIP 在催进牛奶类岛素新陈代谢和脂肪沉积各个方面存在均显然的effect，我们无法肯定 GIP 介导胺类或-HT能发挥疗程效用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类皮质醇也有降牛奶效用。在动物模HG当中，介导牛奶类高牛奶类岛素素介导只能提高运动量减低和牛奶类岛素抵抗。虽然 GIP 和牛奶类高牛奶类岛素素在 2 HG高血压和运动量减低病患当中的诊断疗程当中也许并没有人乏善可陈出有能够的证词，但在其后的本来这些皮质醇与 GLP-1 联用可能视为一种新的疗程意图。通过产生融合胺基酸，各种介导可以复合物介导或切断。如十二指肠泌酸平衡素不仅能介导 GLP-1 也能介导牛奶类高牛奶类岛素素介导。融合胺基酸的合成使止痛物对完全相同介导的亲和二阶。

三重胺类可效用做 GLP-1、GIP 和牛奶类高牛奶类岛素素介导。也就是说来说，联合胺基酸的效用应该极好，然而，由于个体皮质醇效用的复杂性以及每种胺基酸征状的叠加，修改融合胺基酸本体使运动量和牛奶类岛素掌控达到最佳敏感度仍不具备一定的挑战。另外的一个挑战是诊断在此之前研究课题向诊断研究课题的过渡，由于存在特有种的相异，在消化道当中无需修改与完全相同介导亲和中间的适度以达到最佳敏感度。

来自肠胃的其它止痛物疗程抗病毒

尽管 GIP 和 GLP-1 已被具体为最重要的不具备肠催牛奶类素效用的皮质醇，其它肠胃来源的物质也顺利进行了牛奶和热量数学模型平衡，从而视为越来越有利于的疗程抗病毒。如由来 L 肝细胞的皮质醇胺基酸 YY（PYY）不具备较强的消除激素的effect，可能为疗程运动量减低和 2 HG高血压提供另外的途径。显然，由十二指肠ε肝细胞新陈代谢的肝细胞，只能催进饥饿。

因此，拮抗肝细胞的效用可能视为下降运动量的必要意图。其他呼吸道皮质醇，如十二指肠泌素、牛奶类泌素、消化道收缩素、毛细血管活性肠胺基酸以及肾上腺腺苷酸环化酶介导胺基酸在心理含量下可以兴奋牛奶类岛素新陈代谢。因此，也就是说这些皮质醇可以用做 2 HG高血压的疗程。

近期有研究课题表明，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量减低和牛奶类岛素提高有关，可能是通过介导肠胃内新陈代谢 L 肝细胞的 FXR 和 TGR5 发挥效用。因此，这些介导也可能视为通过减低 GLP-1 的新陈代谢达到疗程目的的潜在抗病毒。最后，越来越加多的证词表明肠胃乳糖的改变只能影响牛奶类岛感性和代谢。因此，平衡肠胃细菌的组成也可能视为越来越有利于 2 HG高血压的疗程意图。

从减重移植手术疗程经验当中见到的止痛物疗程意图

有大量 2 HG高血压病患通过外科移植手术使高血压加剧，因此，有眼科医生提出有外科移植手术可以作为 2 HG高血压病患甚至一些单纯运动量减低病患的稳定的疗程意图。但考虑到介入疗程白石移植手术期的死亡数万人可能会、转化不良及其它肝硬化，我们不一定认为在越来越有利于 50 年减重移植手术将在此之后发展视为一种普遍的系统设计疗程大方法有。然而，现阶段性的减重移植手术只能指导便的研究课题，即复制术后体液的的皮质醇变动情况的止痛物疗程意图。

到现阶段性为止，研究课题着重在于肠催牛奶类素 GIP 和 GLP-1。探究减重移植手术高血压加剧的必要可能有助于具体其它潜在的保守疗程意图的因素。这些必要还包括呼吸道皮质醇新陈代谢的改变、肾脏转化和胆汁酸新陈代谢以及肠胃乳糖的变动。此外，肠胃新陈代谢的肝细胞因子，如成上皮肝细胞生长因子 19 和 21，可能介导减重移植手术牛奶类岛素的提高。使用止痛理学方法有找到移植手术致使其它因子的变动可能会有利于努力提高牛奶类岛素和运动量。

基于肠催牛奶类素疗程的安全解决办法

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 介导胺类）的近十年安全性，遭遇牛奶类腺炎、牛奶类腺癌、甲状腺癌、大肠癌、消化道炎和脑部肝硬化（saxagliptin 的一项实验当中）的潜在可能会较早引述。然而，在这各个方面数据库最后仍显示出有良好的可能会额度比。

基于肠催牛奶类素疗程的越来越有利于药物

现阶段性，基于肠催牛奶类素的疗程主要局限于 2 HG高血压，但各种研究课题仍未显示出有这些止痛物在其它药物各个方面有越来越为广阔的无疑。基于肠催牛奶类素疗程越来越有利于的一个相符药物为牛奶耐量损毁（IGT）或空腹牛奶类岛素损毁（IFG）。较早引述对于运动量减低和牛奶代谢损毁的老年人，GLP-1 介导胺类只能预防高血压的遭遇，疗程时间大概持续 1 或 2 年。

同时，也有除此以外试制若有 DPP-4 抗病毒对牛奶代谢紊乱的个体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有人当今为或许的癌症，因而也没有人常规的止痛物疗程指征，这也是这类老年人止痛物疗程的主要阻碍。鉴于高血压和 IFG/IGT 的界定有所理性，这种较实际上的分类方法有在越来越有利于无需反思。

怀孕期高血压阿兹海默的女权、多囊卵巢综合征女权、其它 2 HG高血压的高危老年人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也可能从肠催牛奶类素疗程当中获益。

现阶段性，运动量减低的遭遇和盛行仍未达到了登革热的一般来说。GLP-1 介导胺类近期在均各地区被首肯用做疗程运动量减低，便也有越来越多这各个方面的的系统设计。GLP-1 介导胺类现有的剂量和剂HG能否下降运动量将证明其为运动量减低的终生疗程方法有。这种疗程的潜在益处（近十年运动量下降、解救高血压和高血压肝硬化还包括心毛细血管事件）需在大HG诊断实验当中有利于正确性。但癌症以在此之前的老年人乏善可陈出有的益处可能不一定在中叶组织破损仍未发展到各种因素时出有现。

近期的一些研究课题表明，可以作为 1 HG高血压病患牛奶类岛素疗程的辅助疗程提高病患牛奶类岛素掌控。这种联合疗程在越来越有利于 50 年究竟只能在此之后使用还将各不相同在其它各个方面究竟的设计，如免疫疗程或了的系统牛奶类岛素给止痛的系统。

基于肠催牛奶类素疗程的各种心毛细血管一集的研究课题现阶段性刚刚顺利进行。如果这些研究课题结果显示有心毛细血管各个方面的获益，即使牛奶类岛素没有人值得注意相异，基于肠催牛奶类素的止痛物可能在败血症疗程当中的系统设计普遍。然而，到现阶段性为止已完成的心毛细血管一集试制未显示出有 DPP-4 抗病毒有值得注意的脑部保障效用，均可能可能是研究课题设计、病人并不无需和试制持续时间的或许。近十年疗程或 GLP-1 衍生物究竟也乏善可陈如此今天还尚不明确。

最后，骨骼肌神经性肿瘤越来越有利于可能视为基于肠催牛奶类素疗程的一个药物。大量的研究课题表明，在阿尔茨海默氏症、癫痫和其他骨骼肌神经性癌症的动物模HG当中病毒学和功能性得到提高。近期，也有引述癫痫病病患的失忆和运动障碍也有所提高，从而若有基于肠催牛奶类素疗法在这一应用领域的疗程发展在此之前景。

如何有利于提高肠催牛奶类素应用领域现阶段性的研究课题？

自 GLP-1 首次具体为牛奶类岛素催泌剂已过去 30 年。许多骨骼肌科的认识和疗程方法有来自于一些基础性研究课题。然而，有关 GLP-1 普遍的生物学effect当中许多新解决办法将在越来越有利于得到解答。越来越有利于 50 年，我们希望注意到越来越多基于 GLP-1 及关的胺基酸结构上的疗程方法有，随着药物的范白石扩大而暂时不属于降牛奶疗程，根据病患的无需并不无需最佳的疗程方法有。过去仍未出有现了许多令人震惊的结果，越来越有利于一些巧合的见到可能越来越催进该应用领域的有利于发展。

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撰稿： 杨茜